Efecto terapéutico sinérgico in vivo/somatica del cisplatino con el virus del papiloma humano16 E6 / E7 CRISPR / Cas9 en la línea celular de cáncer de cuello uterino

Tipo de Edición: Inhibición sinérgica del crecimiento tumoral in vivo/somatica mediante terapia combinada con HPV16 E6 / E7-CRISPR / Cas9 y CDDP.

Dirigido hacia: Oncogenes E6 y E7 de HPV16 como un quimiosensibilizador potencial de cisplatino (cis- diaminedicloroplatino II; CDDP) para el cáncer cervical.

Dirigido por: Repetición palindrómica corta entrecruzada regularmente entrecruzada antiviral (CRISPR) / sistema Cas9 asociado a CRISPR (CRISPR / Cas9).

Órgano a tratar: Cérvix uterino.

Vías de administración: Se administraron a ratones utilizando el método de inyección hidrodinámica de la vena de la cola.

Gene-editing breakthrough in fight against cervical cancer

Resultados.-

A corto plazo:  Es de destacar que la exposición a corto plazo (menos de 3 días) de las células SiHa a CDDP combinado con HPV16 E6 / E7 CRISPR / Cas9 no mostró citotoxicidad sinérgica (datos no mostrados). La RT-PCR en tiempo real mostró que E6-CRISPR / Cas9 eliminó la expresión de los genes HPV16-E6 y -E7.

A mediano plazo: Los datos publicados sugirieron que la restauración funcional de TP53 de tipo salvaje, que indujo la regresión de los carcinomas cervicales , podría lograrse mediante la inhibición de la expresión de E6 + E7 o mediante el tratamiento con CDDP. Por lo tanto, la combinación de CDDP y HPV16 E6 / E7-CRISPR / Cas9 podría tener un efecto sinérgico en la restauración de TP53 y ser una terapia más efectiva para el cáncer de cuello uterino que cualquier tratamiento solo.

A largo plazo: Desafortunadamente, la exposición combinada a largo plazo a E6 + E7- CRISPR / Cas9 y CDDP ejercen citotoxicidad sinérgica y efectos antitumorales tanto en células SiHa como en modelos de ratón xenoinjerto de cáncer cervical. Además, los efectos secundarios graves limitan el uso clínico de dosis altas de CDDP, y el desarrollo de resistencia plantea otro obstáculo importante para el uso a largo plazo de CDDP.

Bibliografía:

Zhen, S., Lu, JJ, Wang, LJ, Sun, XM, Zhang, JQ, Li, X., ... y Zhao, L. (2016). Efecto terapéutico sinérgico in vitro e in vivo del cisplatino con el virus del papiloma humano16 E6 / E7 CRISPR / Cas9 en la línea celular de cáncer de cuello uterino. Oncología traslacional , 9 (6), 498-504