Mecanismo epigenómico tratado: Uso de metiltransferasas del DNA (DNMT) y desacetilasa de histonas (HDAC).
Cómo se lo hizo: Terapia epigenética basada en ácido valproico e hidralazina en pacientes con CaCU en etapas avanzadas por vía oral en perfusión continua.
Se sabe que las oncoproteínas de E6/ E7 del HPV interactúan con enzimas de DNMT y HDAC, lo cual además de la transformación celular, podría participar en la inactivación transcripcional de un número alto de genes supresores.
Resultados.-Existe información limitada de los inhibidores de HDAC para CaCu, incluida la estabilización sostenida en una paciente tratada en un estudio fase I de inhibidores de HDAC MS-275, y mayor respuesta en paceinte con CaCu refractaria tratada con HDAC y epirrubicina.
Hidralazina, un agente antihipertensivo reposicionado como un inhibidor de la metilación del DNA52, en combinación con el ácido valproico, muestra un efecto inhibitorio de crecimiento in vitro e in vivo, quimiosensibiliza un efecto sinérgico sobre la expresión global de genes53,54 y sobreregula la expresión de antígeno humano de clase I leucocitario y antígeno específico citotoxico T de la respuesta linfocitaria en células de CaCu.
En esos ensayos se ha aseverado una mejor sobrevida, libre de progresión (media 10 meses) respecto al grupo control (media 6 meses); sin embargo, las características moleculares asociadas a dicha respuesta no se han caracterizado.
Bibliografía:
Ríos-Romero, M., Soto-Valladares, A. G., & Piña-Sánchez, P. (2015). Alteraciones epigenéticas en la progresión del cáncer cervicouterino. Revista Médica del Instituto Mexicano del Seguro Social, 53(S2), 212-217.
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